O princípio ativo Tulisokibart: Esperança para os doentes com DII? A doença de Crohn e a colite ulcerosa afectam todos os doentes e todos os [...]

O princípio ativo Tulisokibart: Esperança para os doentes com DII?

A doença de Crohn e a colite ulcerosa evoluem de forma muito diferente em cada doente. Por conseguinte, é importante utilizar diferentes abordagens terapêuticas para obter a melhor melhoria possível da qualidade de vida. Existem atualmente estudos sobre um novo princípio ativo que conseguiu a remissão em alguns doentes com DII. Explicamos de que princípio ativo se trata e como funciona.

A imagem mostra uma caixa de medicamentos cor de laranja no canto inferior direito. Dela saem vários comprimidos, que são compridos e redondos e têm cores diferentes, como o branco, o cor-de-rosa e o amarelo. Os comprimidos encontram-se sobre um fundo azul. A imagem é simbólica. Os princípios activos também são administrados sob a forma de comprimidos. A imagem é utilizada simbolicamente para a substância ativa tulisokibart, que é discutida em mais pormenor no artigo em que a imagem é utilizada. Também explica como a substância actua em doentes com DII

Nova substância ativa: Tulisokibart

O novo ingrediente ativo tulisokibart é um dos muitos anticorpos monoclonais cujo efeito nas doenças inflamatórias crónicas do intestino está a ser investigado. Este anticorpo actua contra a TL1A, também conhecida como ligando 1A do tipo necrose tumoral, uma citocina que causa inflamação no organismo. As citocinas são uma forma de substância mensageira responsável pela transmissão de sinais entre as células.

Mas como é que este ingrediente ativo funciona exatamente no corpo?

Em caso de inflamação intestinal, é frequentemente detectado um aumento da concentração da citocina TL1A. A TL1A reage com o recetor de morte 3 (DR3). O DR3 é uma proteína transmembranar que actua como mediador de reacções inflamatórias. Se a TL1A entrar em contacto com o DR3, são libertadas mais citocinas nesta zona. Em geral, isto leva a uma inflamação neste local.

Porque é que o tulisokibart é um potencial novo medicamento para a DII?

Em circunstâncias normais, a TL1A é produzida apenas em pequenas quantidades, por exemplo, quando há um aumento da quantidade de lipopolissacáridos - certos componentes celulares bacterianos - no organismo. No entanto, nas doenças inflamatórias crónicas do intestino, como a doença de Crohn e a colite ulcerosa, a formação do ligando 1A semelhante à necrose tumoral é perturbada, levando a uma produção excessiva da substância. O novo ingrediente ativo tulisokibart, que actua como um anticorpo contra a TL1A, demonstrou um efeito positivo na contenção da inflamação em estudos. O tulisokibart liga-se ao TL1A, impedindo-o de se ligar ao recetor de morte 3. A reação inflamatória é assim inibida.

Como é que a substância ativa tem sido utilizada na colite ulcerosa?

O estudo de fase 2 investigou se o anticorpo tulisokibart pode favorecer a remissão em doentes com colite ulcerosa com uma evolução moderada a grave. Os doentes tinham também em comum o facto de já terem sido tratados com um medicamento biológico sem resposta ou de terem uma evolução da colite ulcerosa dependente de esteróides. Antes de serem classificados nas respectivas coortes, os doentes foram também submetidos a um novo tipo de teste. Este fornece informações sobre se os doentes responderão melhor a esta forma de terapia do que a outras, com base em factores genéticos.

Que resultados foram obtidos com a colite ulcerosa?

No ensaio de fase 2, foi demonstrado que os doentes que receberam a substância ativa conseguiram alcançar a remissão médica de forma mais fiável do que os doentes do grupo do placebo. O grupo com testes genéticos previamente positivos também respondeu significativamente melhor à substância ativa do que o grupo com resultados de testes negativos. O mesmo se aplica aos doentes que receberam tratamento prévio com produtos biológicos ou um tratamento dependente de esteróides. Também eles podem alcançar a remissão com o anticorpo TL1A.

Globalmente, pode concluir-se que o anticorpo TL1A tem um efeito positivo nas pessoas diagnosticadas com colite ulcerosa.

A figura mostra uma folha de teste para valores sanguíneos. Nesta folha de teste encontram-se duas ampolas com amostras de sangue. A imagem simboliza os resultados que a substância ativa tulisocibart produziu em doentes com doença de Crohn e colite ulcerosa. Estes resultados são positivos.

Como o Tulisokibart foi utilizado para a doença de Crohn

Um estudo de fase 2a também investigou a relação entre a doença de Crohn e a obtenção de remissão com o novo anticorpo tulisokibart. Os doentes com doença de Crohn que participaram no estudo tinham em comum o facto de a progressão da sua doença ter sido classificada como moderada a gravemente ativa e de terem sido, na sua maioria, tratados com novos medicamentos.

Estes foram os resultados para a doença de Crohn

No ensaio de fase 2a, no qual o efeito do anticorpo TL1A foi testado na doença de Crohn moderada a gravemente ativa, os doentes também conseguiram alcançar a remissão em comparação com o grupo do placebo. Não importava se os doentes já tinham recebido tratamento ou não.

A figura mostra uma folha de teste na qual são registados os valores de teste do sangue. Nesta folha de teste há duas ampolas. Uma está cheia de sangue e a outra de um líquido amarelado. A que está cheia de sangue tem uma tampa cor-de-rosa e a outra tem uma tampa cor de laranja. Além disso, foram também recolhidas duas impressões digitais com sangue do doente do lado direito. A imagem simboliza os resultados de um teste de despistagem de drogas.

Perspectivas para o futuro

Os estudos atualmente em curso examinarão o comportamento do anticorpo TL1A durante um período de tempo mais longo e se este pode, por conseguinte, contribuir para manter a remissão. Atualmente, não existem dados que comprovem se a substância ativa também é eficaz a longo prazo na doença de Crohn e na colite ulcerosa.

Factos rápidos:

  • A substância ativa tulisokibart oferece uma nova esperança aos doentes com colite ulcerosa moderada a grave e doença de Crohn moderada a grave.
  • Nos estudos médicos apresentados, a remissão foi alcançada tanto na colite ulcerosa como na doença de Crohn, mesmo que outras terapias tivessem falhado.
  • Os novos testes genéticos utilizados são mais um passo em direção ao tratamento individualizado da DII.

Fontes

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